水楊酸的禁忌

水楊酸是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日。用于治傷風(fēng)、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能按捺血小板集合，用于防止和醫(yī)治缺血性心臟病、心絞痛、心肺堵塞、腦血栓構(gòu)成，運(yùn)用于血管構(gòu)成術(shù)及旁路移植術(shù)也有用。 產(chǎn)品運(yùn)用:是運(yùn)用最早，最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風(fēng)濕藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板集合等多方面的藥理效果，發(fā)揚(yáng)藥效敏捷，藥效安穩(wěn)，超劑量易于診斷和處置，很少發(fā)作過敏反響。常用于傷風(fēng)發(fā)熱，頭痛、神經(jīng)痛關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性內(nèi)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及牙痛等。是《國(guó)家根本藥物目錄》列入的種類乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。 不良反響 概述: 普通用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少惹起不良反響。但長(zhǎng)工夫很多用藥(如醫(yī)治風(fēng)濕熱)、尤其是當(dāng)藥物血濃度>200μg/ml時(shí)則較易呈現(xiàn)副效果。血濃度愈高，副效果愈顯著。 ◆較常見的有厭惡、吐逆、上腹部不適或痛苦(由于本品對(duì)胃粘膜直接影響惹起)等胃腸道反響(發(fā)作率3—9%)。 ◆較少見或很少見的有(發(fā)作率<3%)； ①胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部疼痛或吐逆血性或咖啡樣物，多見于大劑量服藥患者；據(jù)報(bào)導(dǎo)每天服用4—6g者有70%每天出血3—10ml，有潰瘍構(gòu)成者出血量可更多，并可惹起失血性貧血；服用腸溶片劑很少有胃腸影響反響； ②支氣管痙攣性過敏反響，表現(xiàn)為呼吸短暫、呼吸困難或哮喘、胸悶； ③肌膚過敏反響，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、肌膚瘙癢等； ④肝、腎功用危害，與劑量巨細(xì)有關(guān)，尤其是劑量過大使血藥濃度達(dá)250μg/ml時(shí)易發(fā)作。危害均是可逆性的，停藥后可康復(fù)。 過敏反響: 特異體質(zhì)者服用此藥后可惹起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反響，其發(fā)作率約為20%，多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多嚴(yán)峻而耐久，這是由于水楊酸按捺了環(huán)氧化酶之后，堆積的花生四烯酸經(jīng)另一方法生成了很多的過敏介質(zhì)所構(gòu)成的，可伴有蕁麻疹或喉頭水腫，用皮質(zhì)激素有用，但慣例抗過敏藥腎上腺素的效果欠安。這種表象的詳細(xì)機(jī)制還不非常清晰。能夠這些人對(duì)水楊酸具有特異的藥理反響。 胃黏膜損傷 水楊酸可惹起胃黏膜潰爛、出血及潰瘍等。大都患者服中等劑量水楊酸數(shù)天，即見大便隱血實(shí)驗(yàn)陽性;長(zhǎng)工夫服用本藥者潰瘍病發(fā)率高。筆者曾遇1例患者因高熱口服水楊酸0.6g/次，每日2次，3日后嘔血500ml。除藥物的酸性直接致胃黏膜損傷外，注射用藥亦可發(fā)作。水楊酸能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層，損壞脂蛋白膜的保護(hù)效果，所以胃酸就可逆地彌散到安排中損傷細(xì)胞，致毛細(xì)血管破損而出血。邇來發(fā)現(xiàn)前列腺素關(guān)于保護(hù)胃黏膜具有必定的效果，而水楊酸已證明能阻礙前列腺素的組成，使胃黏膜上皮掉落添加并超越更新速度，加劇潰瘍的程度，使胃黏液削減。 [br]為此，運(yùn)用水楊酸時(shí)最棒飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應(yīng)慎用或不必。因而，增強(qiáng)胃黏膜屏障功用的藥物，如米索前列醇等，對(duì)水楊酸等非甾體抗炎藥惹起的消化性潰瘍有特效。 [br] 肝危害 水楊酸所形成的的肝危害，在國(guó)內(nèi)報(bào)導(dǎo)較少，有材料標(biāo)明:當(dāng)血清水楊酸濃度下落后，轉(zhuǎn)氨酶也康復(fù)正常。藥物惹起肝危害能夠與肝細(xì)胞中毒或過敏反響有關(guān)。 出血、溶血、造血功用妨礙 水楊酸有擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈和腦血管效果，未能按捺凝血酶原在肝臟組成，能按捺環(huán)氧酶的活性和削減凝栓質(zhì)A2的構(gòu)成，阻礙血小板集合，使其不易放出凝血因子，具有必定的抗凝血效果。為此，有消化道出血或潰瘍病者，在臨床上有出血傾向或許近期有腦出血病史者不宜服用本藥。孕婦服用水楊酸，在早產(chǎn)兒中常呈現(xiàn)腦危害如腦出血等，因而，孕婦在臨產(chǎn)前2～3個(gè)月應(yīng)停用本品。水楊酸可惹起造血功用妨礙。筆者曾見1例服用本品惹起急性造血功用阻滯患者，服用本品4h后全身發(fā)癢，7h后鼻衄、牙齦出血不止，伴全身紫癜，骨髓象示紅細(xì)胞系顯著受抑，經(jīng)對(duì)癥醫(yī)治，10天后骨髓象康復(fù)正常。水楊酸偶可惹起溶血。 腎危害 臨床調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，長(zhǎng)工夫運(yùn)用水楊酸可發(fā)作間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功用減退。長(zhǎng)工夫很多服用本品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細(xì)胞外逸，招致缺鉀、尿中尿酸排出過高，較大危害是下段尿中可呈現(xiàn)蛋白、細(xì)胞、管型等。 神經(jīng)精力表現(xiàn) 用抗風(fēng)濕劑量時(shí)，在醫(yī)治開端的3～4天，有時(shí)呈現(xiàn)所謂水楊酸反響，表現(xiàn)為頭痛、暈厥、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時(shí)，可呈現(xiàn)精力紊亂、驚厥乃至昏倒等。 編纂本段禁用慎用 概述 12歲以下少年能夠惹起瑞夷綜合癥，Reye'ssyndrome。高尿酸血癥，長(zhǎng)工夫運(yùn)用可惹起肝危害。妊娠期婦女防止運(yùn)用。飲酒者服用醫(yī)治量水楊酸，會(huì)惹起自發(fā)性前房出血，所以創(chuàng)傷性前房出血患者不宜用水楊酸。剖腹產(chǎn)或流產(chǎn)患者禁用水楊酸；水楊酸使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺點(diǎn)的溶血性貧血患者的溶血惡化；新生兒、幼兒和晚年人似對(duì)水楊酸影響出血稀奇靈敏。醫(yī)治劑量能使2歲以下少年發(fā)作代謝性酸中毒、發(fā)熱、過度換氣及大腦表現(xiàn)。 穿插過敏反響 對(duì)本品過敏時(shí)也能夠?qū)α硪环N水楊酸類藥過敏�？墒菍�(duì)本品過敏者不必定對(duì)非乙�；�的水楊酸類藥過敏。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在前3個(gè)月運(yùn)用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、臉部裂、腿部變形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報(bào)導(dǎo)運(yùn)用本品后發(fā)作胎兒缺點(diǎn)者。此外在妊娠后期3個(gè)月長(zhǎng)工夫很多運(yùn)用本品可使妊娠期延伸，有添加過期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的風(fēng)險(xiǎn)。在妊娠最終2周運(yùn)用，可添加胎兒出血或新生兒出血的風(fēng)險(xiǎn)。在妊娠晚期長(zhǎng)工夫用藥也有能夠使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管縮短或早期閉鎖，招致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量運(yùn)用或亂用添加死胎或新生兒逝世的發(fā)作率(能夠由于動(dòng)脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低)的報(bào)導(dǎo)，可是運(yùn)用普通醫(yī)治劑量沒有發(fā)現(xiàn)上述副效果。 [br]本品可在乳汁中分泌 哺乳期婦女口服650mg，5—8小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá)173—483μg/ml，故長(zhǎng)工夫大劑量用藥時(shí)嬰兒有能夠發(fā)作不良反響。 晚年患者 服用本品易呈現(xiàn)毒性反響 小兒患者 尤其是有發(fā)熱及脫水者，易呈現(xiàn)毒性反響。急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒運(yùn)用本品，能夠與發(fā)作瑞氏綜合征(Reye’ssyndrome)有關(guān)，中國(guó)尚不多見。用量偏大的話，會(huì)構(gòu)成體溫過低，惹起低溫風(fēng)險(xiǎn)。 下列狀況應(yīng)禁用 ①有出血表現(xiàn)的潰瘍病或其他活動(dòng)性出血時(shí)；②血友病或血小板削減癥。②潰瘍病或腐蝕性胃炎；③葡萄糖6磷酸脫氫酶缺點(diǎn)者(本品偶見惹起溶血性貧血)；④痛風(fēng)(本品可影響其他排尿酸藥的效果，小劑量時(shí)能夠惹起尿酸停留)；⑤肝功用減退時(shí)可加劇肝臟毒性反響，加劇出血傾向，肝功用不全和肝硬變患者易呈現(xiàn)腎臟不良反響；⑥心功用不全或高血壓，很多用藥時(shí)能夠惹起心力衰竭或肺水腫；⑦腎功用衰竭時(shí)可有加劇腎臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)。 下列狀況時(shí)應(yīng)慎用 ①有哮喘及其他過敏性反響時(shí) 編纂本段注意事項(xiàng) 服藥闡明 ◆扁桃體去除或口腔手術(shù)后7日內(nèi)應(yīng)整片吞服，避免嚼碎后觸摸創(chuàng)傷，惹起損傷 ◆外科手術(shù)病人，應(yīng)在術(shù)前5天停用。避免惹起凝血妨礙 ◆用于醫(yī)治關(guān)節(jié)炎時(shí)，劑量應(yīng)逐步添加，直到表現(xiàn)緩解，達(dá)有用血藥濃度(當(dāng)時(shí)可呈現(xiàn)輕度毒性反響如耳鳴、頭痛等，在小兒、晚年人或耳聾患者中，這些表現(xiàn)不是牢靠目標(biāo))后開端減量；但用量的調(diào)整不宜頻頻，普通不超越每周一次，當(dāng)然如呈現(xiàn)了副效果還應(yīng)敏捷減量；水楊酸類藥血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)普通需求7天 ◆有脫水的患者(尤其是小兒)應(yīng)削減劑量。長(zhǎng)工夫很多用藥時(shí)應(yīng)定時(shí)查看紅細(xì)胞壓積、肝功用及血清水楊酸含量測(cè)定 與其他藥物的相互效果 ◆與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥同用時(shí)效果并不加強(qiáng)，而胃腸道副效果(包羅潰瘍和出血)添加；此外，由于對(duì)血小板集合的按捺效果加強(qiáng)，還可添加其他部位出血的風(fēng)險(xiǎn)。本品與對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)工夫很多同用有惹起腎臟病變的能夠。 ◆與任何可惹起低凝血酶原血癥、血小板削減、血小板集合功用下落或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時(shí)，可有加劇凝血妨礙，惹起出血的風(fēng)險(xiǎn)。 ◆與抗凝藥與抗凝藥(雙香豆素、肝素等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)同用，可添加出血的風(fēng)險(xiǎn)。 ◆與尿堿化藥尿堿化藥(碳酸氫鈉等)、抗酸藥(長(zhǎng)工夫很多運(yùn)用)可添加本品自尿中分泌，使血藥濃度下落。[br]但當(dāng)本品血藥濃度已達(dá)安穩(wěn)狀況而停用堿性藥物，又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶按捺藥可使尿堿化，但可惹起代謝性酸中毒，不只能使血藥濃度下落，并且使本品透入腦安排中的量增多，然后添加毒性反響。 [br] ◆與尿酸化藥尿酸化藥可減低本品的分泌，使其血藥濃度升高。本品血藥濃度已達(dá)安穩(wěn)狀況的患者加用尿酸化藥后能夠招致本品血藥濃度升高，毒性反響添加。 ◆與糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)可添加水楊酸鹽的分泌，同用時(shí)為了保持本品的血藥濃度，必要時(shí)應(yīng)添加本品的劑量。本品與激素長(zhǎng)工夫同用，尤其是很多運(yùn)用時(shí)，當(dāng)激素減量或停藥時(shí)可呈現(xiàn)水楊酸反響(salicylism)，乃至有添加胃腸潰瘍和出血的風(fēng)險(xiǎn)。 ◆與胰島素或口服降糖藥物胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與很多本品同用而加強(qiáng)、加快。 ◆與甲氨蝶呤與甲氨蝶呤(MTX)同用時(shí)，可削減甲氨蝶呤與蛋白的連系，削減其從腎臟的分泌，使血濃度升高而毒性反響添加。 ◆與丙磺舒或磺吡酮丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸效果，可因還運(yùn)用本品而下落；當(dāng)水楊酸鹽的血藥濃度>50μg/ml時(shí)下落即顯著，>100—150μg/ml時(shí)更甚。此外，丙磺舒可下落水楊酸鹽自腎臟的鏟除率，然后使后者的血藥濃度升高。它與其他非激素類消炎藥或糖激素類合用，有加強(qiáng)對(duì)胃的影響效果。激素有一些下落水楊酸濃度的效果，二者合用后如停用激素，則血中水楊酸濃度升高而中毒。它有加強(qiáng)甲氨蝶呤、磺胺及丙戊酸的效果。它下落卡托普利的降壓效果。用碳酸酐酶按捺劑醫(yī)治青光眼時(shí)，水楊酸可促進(jìn)發(fā)作代謝性酸中毒。乙醇可加強(qiáng)水楊酸所形成的的出血工夫延伸及胃出血。它不能與抗凝藥物合用。 [br] [br]