對氨基水楊酸鈉對大鼠腦混合功能氧化酶的作用

[align=left]　　緩慢錳中毒是一種較常見的職業(yè)病，首要表現(xiàn)為錐體外系神經(jīng)妨礙。對氨基水楊酸鈉（PAS-Na ）對緩慢錳中毒具有杰出的醫(yī)治效果。腦微粒體混合功用氧化酶（MFO）是腦部藥物代謝酶系的重要組成有些, 在代謝外來化合物方面起著重要效果。咱們選用超速離心法搜集腦微粒體及線粒體,研討錳對大鼠腦微粒體MFO的效果及運用PAS-Na后MFO的改動，評論PAS-Na醫(yī)治錳中毒的機理。[br]　　一、目標與辦法[br]　　Wistar雄性大鼠40只（均勻體重160 g），隨機分為正常對照組、藥物對照組、錳陽性組和醫(yī)治組，每組10只。腹腔注射染錳12周，PAS-Na醫(yī)治3周。[br]　　二、成果[br]　　1.PAS-Na對亞緩慢錳露出大鼠腦微粒體MFO活性的影響：亞緩慢錳露出大鼠的腦微粒體苯胺羥化酶活性顯著升高（F=3.16，P<0.01），是正常對照組的127％，經(jīng)PAS-Na醫(yī)治后可康復到正常水平（93％）。染錳及PAS-Na醫(yī)治對氨基比林N-脫甲基酶活性均無顯著影響。[br]　　2.PAS-Na對亞緩慢錳露出大鼠腦微粒體細胞色素含量的影響：亞緩慢錳露出大鼠的腦微粒體細胞色素P-450及b5均顯著升高(F值分別為3.71和3.04，P<0.01)，分別為正常對照組的237％及327％ 。經(jīng)PAS-Na醫(yī)治后康復到挨近正常水平，分別為137％及143％。[br]　　3.PAS-Na對亞緩慢錳露出大鼠腦線粒體微量元素含量的影響：亞緩慢染錳使腦線粒體錳、銅元素升高(F值分別為3.31和3.49，均P<0.01)，分別為正常對照組的135％和112％ 。經(jīng)PAS-Na醫(yī)治后錳含量康復到正常水平，而銅卻顯著偏低(87％),且藥物對照組的銅較正常對照組顯著削減（79％）,提示PAS-Na對錳、銅具有較強的掃除才能, 尤其是銅。染錳使鐵和鋅顯著偏低，經(jīng)PAS-Na醫(yī)治后上升不顯著。[br]　　三、 評論[br]　　亞緩慢染錳可以進步大鼠腦微粒體細胞色素P-450和b5的含量,進步苯胺羥化酶活性，而氨基比林N-脫甲基酶活性未發(fā)作顯著改動,有可能是錳并不效果于該酶的調(diào)理性活性位點。有研討標明，錳不是顛末直接方法效果于MFO,這與MFO是藥物代謝酶系的結(jié)尾氧化酶的理論相符合。錳對大鼠肝微粒體MFO及腦微粒體MFO效果的相反成果標明，腦微粒體MFO代謝較肝微粒體MFO代謝有本身的特異性，其機理尚不清晰，可能是錳進入腦后首要進行其他代謝，構(gòu)成中間體，該中間體又效果于腦MFO,使MFO活性升高。腦MFO活性升高,促進P-450依賴性羥基化增高,加快體內(nèi)苯異丙胺羥基化轉(zhuǎn)變?yōu)棣?氫溴酸羥苯異丙胺(ρ-OHA), ρ-OHA堆積于紋狀體突觸后膜而按捺了神經(jīng)元吸收多巴胺，顯現(xiàn)錳對腦MFO具有誘導效果,使體內(nèi)對多巴胺具有拮抗效果的ρ-OHA增多,多巴胺的生物利用率降低, 可有些解說緩慢錳中毒的震顫麻痹表象。染錳大鼠經(jīng)PAS-Na醫(yī)治3周后,細胞色素P-450及b5含量和苯胺羥化酶活性降低，闡明PAS-Na對染錳大鼠腦微粒體MFO有康復效果。而PAS-Na對藥物對照組MFO各項調(diào)查目標無顯著影響。[/align]